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犬钩端螺旋体病

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钩端螺旋体病是一种世界范围内分布的人畜共患疾病,由任意一种致病性钩端螺旋体血清型感染所致。感染和疾病在温暖,潮湿的气候中更加普遍,并且流行于很多热带地区。在温带地区,该病更加具有季节性,雨季发病率最高。尽管有些物种的抵抗力较强,基本上所有的哺乳动物都对致病性钩端螺旋体易感。在许多野生物种,特别是啮齿动物,常常为慢性感染,且无明显临床症状。这些物种作为储存宿主,对非储存宿主和意外宿主(出现临床疾病)的感染负主要责任。意外宿主的钩端螺旋体感染可能是亚临床型,但可引起累及肝,肾及凝血系统的多系统疾病。

病因和发病机制
钩端螺旋体为好氧,革兰氏阴性螺旋体,该病原体需要复杂营养,生长缓慢,且会特征性螺旋形运动。钩端螺旋体的分类很复杂,可能会造成混淆。传统上,钩端螺旋体被分为2组;致病性钩端螺旋体统统归为问号状钩端螺旋体,腐生性钩端螺旋体被归为双曲钩端螺旋体。在上述两组中,已确定钩端螺旋体血清型,全世界共确认超过250种不同的致病性钩端螺旋体血清型(基于表面抗原)。抗原相关性血清型进一步分成血清群。随着越来越多可用于细菌分类的基因组信息,采用目前确定的致病性钩端螺旋体,对钩端螺旋体进行重新分组,即7种钩端螺旋体。一些家养动物的共同钩端螺旋体现在有不同的名称。例如,问号钩端螺旋体伤寒感冒型现在为寇氏钩端螺旋体伤寒感冒型。 修订的术语现在越来越多地见于科学文献中,但是在讨论钩端螺旋体病的流行病学,临床特征,治疗和预防时,血清型/血清群分类仍然是有用的。不同的血清型对应于不同的野生或家养动物储存宿主,钩端螺旋体的免疫具有血清群特异性。因此,了解特定地理区域内,通常导致疾病的血清群对于疫苗研发非常重要。

犬只是犬型的储存宿主,因此在广泛疫苗接种之前,犬型和黄疸黄疸出血型是犬中最常见的血清型。在过去15年中,犬型的流行已发生显著改变,感冒伤寒型,波蒙那血清型以及布拉迪斯 血清型所致临床疾病越来越多,并且这些血清型的相对比例存在地理差异性。然而,犬型仍然在犬只中流行,特别是在未接种疫苗的流浪犬,而黄疸出血型仍常见于未接种疫苗的,与鼠接触的犬只中。

无症状的储存宿主通过尿液散毒,意外宿主感染通常是间接的,即通过接触储存宿主尿液污染的区域所致。环境条件对于间接传播的频率至关重要。钩端螺旋体喜欢潮湿和温暖的环境。;在干土或在温度<10°C或> 34°C,生存期短暂。

在一个易感的意外宿主中,钩端螺旋体穿透暴露的粘膜或破损的皮肤后,侵入体内。经过潜伏期(4-20天)后,钩端螺旋体经血液循环,在许多组织中复制,包括肝,肾,肺,生殖道和中枢神经系统,持续7-10天。在菌血症和组织定植期,出现急性钩端螺旋体病的临床症状。发生钩端螺旋体血病后不久,可在血清中检测到凝集抗体,同时血液和大多数器官中的钩端螺旋体被清除。 随着生物体被清除,急性钩端螺旋体病的临床症状开始消失,但受损的器官可能需要一段时间才能恢复正常功能。然而,钩端螺旋体能够在意外宿主的肾小管中生存一段较长的时间,并经尿液排出体外(持续数天至数周)。

临床和病理结果
常见血清型所致的疾病存在相对较小的临床相关差异。相同血清型的各分离株致病性存在显著差异。因此,钩端螺旋体病犬只预期会表现出干扰临床诊断的临床症状。早期临床症状为非特异性,包括抑郁症、嗜睡、厌食、呕吐、腹泻、结膜炎、发热、关节痛或肌痛。数小时至数天以后,可观察到肾和/或肝病特异性症状,尿素氮,肌酸酐和胆红素轻度到中度升高,黄疸,少尿肾功能衰竭,高磷血症,血小板减少症,和死亡。 葡萄膜炎,胰腺炎,肺出血,和慢性肝炎比较少见。

最常见的血液学异常为轻度至中度嗜中性白细胞增多(未发生核左移),虽然白细胞总数计数正常。在25-35%病例中,可观察到轻度贫血,通常是亚临床溶血的结果。血小板减少仅见于10-20%犬只,但是不至于会导致出血。血管炎通常是钩端螺旋体病相关出血的病因。血清生物检查中,最常见的表现为氮质血症。当肝脏指标异常时,血清碱性磷酸酶升高通常比ALT和AST升高更为显著。在约20%病例中,可观察到血清胆红素升高。尿液分析时,通常可观察到等渗尿和低渗尿。在约30%病例中,可发现血尿,蛋白尿和颗粒管型。

肉眼可观察到任何器官,胸膜,或腹膜表面,出现点状或瘀斑性出血;肝肿大;和肾肿大。肝脏常常表现出显著的小叶状,并且呈现黄棕色。肾脏的包膜表面可能会出现白色病灶。肝脏的显微镜检查结果可包括肝细胞坏死、非化脓性肝炎和肝内胆汁淤滞,而肾脏可观察到肾小管上皮细胞肿胀、肾小管坏死以及混合性炎性反应。在较不严重的动物中,可观察到慢性肝炎和慢性间质性肾炎。

诊断
血清学是犬只最常用的诊断检测方法。急性期和恢复期抗体滴度对于确诊可能是必要的。其他诊断检测方法,如荧光免疫检测,PCR和生物体培养是有用的,但应用抗生素之前采集的样本应被视为具有最大的灵敏度。

钩端螺旋体病的诊断依赖于良好的临床和疫苗接种史和实验室检测。钩端螺旋体病的诊断检测方法包括那些旨在检测生物体抗体,以及那些旨在检测组织或体液中生物体的方法。建议在所有情况下,采用血清学检测,以及一种或多种技术来确定组织或体液中的生物体。

血清学测定法可测量抗钩端螺旋体抗体,这是诊断动物钩端螺旋体病最常用的技术。显微凝集试验(MAT)最常用,但在许多国家也会使用ELISA检测。许多因素,包括抗体的交叉反应性,免疫接种诱导的抗体滴度,以及有关多少抗体滴度表明感染方面缺乏共识,会使血清学结果的解读变得非常复杂。一种指定钩端螺旋体血清型感染致使动物产生的MAT抗体通常会与其他血清型产生交叉反应。在一些情况下,基于各种钩端螺旋体血清型的抗原相关性,可以预测这些交叉反应性的模式,但不同宿主物种之间的交叉反应抗体模式是有所不同。然而,在一般情况下,该动物产生的最高滴度抗体被认为是感染血清型相应的抗体。但是,在急性感染的早期,也可能会出现反常的反应,即对另一种血清型(非感染血清型)产生显著的凝集抗体反应。

犬只进行广泛的疫苗接种也会使得钩端螺旋体血清学结果的解读变得复杂。在一般情况下,接种疫苗动物形成的凝集抗体滴度相对较低(1:100 至1:400),可在接种后持续1-3月。然而,一些动物接种疫苗后产生高滴度,并可持续超过6个月。

有关多少滴度可用于诊断钩端螺旋体感染尚缺乏共识。低抗体滴度并不一定可排除钩端螺旋体病诊断,因为在急性疾病和储存宿主中滴度往往较低。在急性钩端螺旋体病的情况下,相隔7-10天采集的配对血清样本中,通常可观察到抗体滴度升高4倍。采用单一血清样本时,应谨慎作出钩端螺旋体病诊断,并充分考虑动物的临床表现和疫苗接种史。在一般情况下,如果临床病史相符且超过3个月前接种过疫苗,滴度1:800至1:1,600可作为钩端螺旋体感染的良好推定证据。救助于诊断实验室通常有助于滴度的解读。感染和恢复后,尽管滴度随着时间的推移逐渐下降,抗体滴度可以持续数月。

萤光免疫检验法可用于检测组织,血液或尿液沉渣中钩端螺旋体。该测试是一种快速检测方法,具有良好的灵敏度,但需要一名熟练的实验室技术人员进行结果解读。免疫组织化学有助于识别福尔马林固定组织中的钩端螺旋体,但是在一些组织中可能仅存在少量的生物体,因此这种技术的灵敏度是可变的。目前存在几种PCR方法,每个实验室可以选择稍有不同的程序。这些技术可用于检测钩端螺旋体,但无法确定感染血清型或血清群。血、尿或组织标本培养物是明确确定感染血清型的唯一方法。血液可在病程早期进行培养;尿液更可能在临床症状出现后7-10天呈现阳性。给予积极抗生素治疗后,培养物很少呈现阳性。钩端螺旋体的培养需要专门的培养基,实验室诊断很少用采集钩端螺旋体培养。


资料来源:默克兽医手册

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